抗乙肝新药 韦瑞德？

是慢性HBV感染者最重要的治疗措施。

1）初治：ETV应作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一。
2）肝硬化治疗：代偿期与失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者，ETV因其抑制CHB作用强且耐药发生率低3）的特点，应作为一线抗病毒治疗药物之一。
4）HCC患者治疗：对于HBV DNA可检测到的HCC患者，ETV应作为一线抗病毒治疗药物之一。
5）儿童：对于年龄＞5岁的儿童患者，可在充分知情同意情况下考虑应用ETV进行抗病毒治疗。（年龄≥2岁，且体质量≥10kg，减量服用；体质量≥30kg，按成人剂量）
6）孕产相关：ETV为食品药品监督管理局妊娠分级C级药物
Ÿ · 男性CHB患者服用ETV期间供精致配偶妊娠者，可在充分知情同意下考虑继续妊娠；
Ÿ · 不推荐ETV用于HBV感染母婴垂直传播阻断，不推荐服用ETV的母亲进行母乳喂养。
7）监测指标：与其他NAs类似，ETV治疗期间应密切监测患者肝功能、HBV DNA、血乳酸、肌酸激酶与肌酐等指标。

Ÿ1）初治：TDF用于初治的CHB患者，可长期有效地抑制HBV DNA，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好，可作为该类患者的一线治疗方案之一；
2）经治：
· LAM、LdT、ETV经治患者可换用TDF抗病毒治疗；
· ADV治疗且应答良好患者可酌情换用TDF治疗；
· 但ADV治疗失败患者换用TDF治疗需慎重，可考虑TDF+ETV/LAM/LdT抗病毒治疗；
3）代偿期肝硬化：TDF用于初治代偿期肝硬化患者，均可长期有效地抑制HBV DNA，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好，可作为该类患者的一线治疗方案之一；
4）儿童：
对于年龄＞12岁且符合抗病毒治疗指征的患者，可考虑应用TDF抗HBV治疗（年龄≥2岁，且体质量≥10kg，减量服用）；
5）孕产相关：TDF为FDA妊娠分期B期药物
· TDF可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断；
· 可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染活动患者的抗病毒治疗；
· 男性CHB患者服用TDF期间可在充分知情同意前提下考虑生育；
6）失代偿肝硬化：符合抗病毒指征的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，可将TDF作为一线治疗药物之一；
7）HCC患者：对于HBV DNA可检测到的HCC患者，TDF可作为一线抗病毒治疗药物之一；
8）监测指标：TDF治疗期间应每月检测1次血肌酐、血磷与血乳酸等指标，连续检测3次，以后随病情改善可每3个月检测1次；如患者有骨痛、关节肌肉酸痛等不适时，应随时检测骨密度等相关指标。
9）停药：TDF抗病毒治疗应慎重停药，延长TDF疗程可减少复发。

替诺福韦是一种核苷酸类似物，具有良好的抗HBV的活性，然而它不能穿过人体的消化道屏障。
在替诺福韦(TFV)上加上酯键，使其成为TDF，提高了肠道吸收和生物利用率。但TDF的半衰期只有0.4min，很快就被血液中的酯酶水解为替诺福韦，随着血液循环经由肾脏代谢。长期口服TDF，可以使替诺福韦在肾小管的蓄积量增加，这是导致TDF肾功能损伤的一个重要原因。
TAF则是在替诺福韦的结构上加了酰胺键，同样提高了肠道吸收和生物利用率。TAF不在血液中水解，而是通过被动扩散以及肝脏摄取性转运蛋白OATP1B1和OATP1B3进入原代肝细胞。在原代肝细胞中，TAF被羧酸酯酶1(carboxylesterase  1, CES1)水解为替诺福韦，从而发挥抗病毒作用。CES1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以TAF具有一定的靶向性，使得较低剂量的TAF(25mg)就能起到充分的抗病毒作用。TAF在肠道和血浆中稳定性高且浓度低，与TDF相比，TAF给药后替诺福韦在全身血浆中的平均暴露量降低89%。血液中暴露的替诺福韦经由循环进入肾小管的量也大幅度降低，因此提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损伤而发生骨密度降低的风险。